中國仿制藥正步入國際主流市場 一致性評價成闖關關鍵

近日，由國家食品藥品監督管理總局和廣西壯族自治區人民政府共同主辦的第四屆中國—東盟藥品合作發展高峰論壇暨西太平洋地區草藥協調論壇在南寧舉辦。本屆論壇以“提升仿制藥質量”為主題，共同探討藥品監管的國際發展之路，謀求打造中國藥品監管部門與東盟以及一帶一路國家的監管合作平臺。

作為全球重要的醫藥市場，中國是最大的仿制藥生產國，仿制藥成為拉動全球藥品銷售增長的主要力量。但是，目前我國仿制藥發展面臨著“一致性評價”、質量參差不齊等多重難題。與會代表認為，應不斷提高藥品科研能力，全面提高仿制藥質量，為我國藥品進軍國際市場打下更加堅實的基礎。

中國仿制藥逐漸得到國際認可

國家食品藥品監督管理總局副局長吳湞稱，經過長期努力，中國仿制藥產業逐漸得到國際認可，目前已有超過300個原料藥和40個制劑獲準在美國上市銷售，25個原料藥和17個制劑獲得世界衛生組織預認證，中國制造的仿制藥正在逐漸步入國際主流醫藥市場。

“仿制藥不是原研藥的山寨產品，而是原研藥的復制品，與原研藥在規格、劑型、用法、用量、質量可控性和療效方面一模一樣，可以完全替代原研藥。”吳湞說，世界各國都鼓勵和發展仿制藥，通過有效、安全、廉價的仿制藥，降低藥品價格，提高藥物可及性。

與會代表一致認為，與原研藥相比，仿制藥的研發時間大大縮短，經濟投入大大降低，因此價格也低于原研藥。仿制藥具有降低醫療支出、提升醫療服務水平、提高藥品可及性和可負擔性等重要的經濟和社會效益，為解決患者因經濟困難而無法用藥治療的窘迫局面提供了新的途徑。

中國制藥產業基本處于“仿制為主、仿創結合”的階段。早在2007年，在修訂《藥品注冊管理辦法》時，我國藥品監管部門就要求，凡是國內市場有原研藥的，仿制藥必須與原研藥進行對比，否則不予批準。目前，我國可生產全球2000多種化學原料藥中的1600多種，化學藥品制劑4500多個品種，疫苗年產量超過10億個劑量單位。

國家食品藥品監督管理總局數據統計顯示，在制藥工業領域，我國至2015年共有制藥企業5065家，流通銷售企業46.6萬家，醫藥工業總產值2.8萬億元。吳湞說，中國擁有強大而齊全的生產能力，在保證本國人民用藥需求的同時，也可以為東盟等國家人民的健康提供支持。

一致性評價成仿制藥發展瓶頸

與會代表分析認為，目前仿制藥與原研藥等效性相比還有一定差距，面臨的最大難題是“一致性評價”。我國仿制藥不僅與原研藥存在差距，甚至與其他國家的仿制藥都存在一定的差距。

RDPAC(研制開發制藥企業協會)代表、阿斯利康中國總裁王磊表示，我國仿制藥存在的主要問題是數量眾多但質量參差不齊，與原研藥相比療效差異顯著。同時，還存在產能過剩、無序及惡性競爭、劣幣驅逐良幣等問題，讓患者和醫生對仿制藥的療效失去信心。

王磊說，由于不同廠家的原料藥存在諸多差異，仿制藥在溶出、分布、吸收、代謝、穩定與安全性等方面與原研藥可能存在差異，進而影響仿制藥的療效。

“由于原研藥制劑工藝處于保密狀態，仿制藥只能根據其處方組成和給藥途徑，自行進行制劑工藝研究和驗證。”一位藥企負責人向記者說，我國仿制藥制劑工藝相對還不成熟。

此外，在市場準入方面，仿制藥需要達到與原研藥具有相同的生物等效性后才可上市。目前，我國許多仿制藥研發的過程中存在參比制劑不統一、生物利用度考察不完全等問題，導致仿制藥的質量、安全、生物等效性受到質疑。

在面臨多重難題的情況下，開展一致性評價成為仿制藥實現突破的關鍵。與會代表認為，隨著一致性評價在我國的開展，仿制藥的質量研究正在從“仿標準”向“仿產品(原研藥)”轉變，只有這樣才能確保仿制藥的質量和療效與原研藥一致。

對于一致性評價中生物等效性的臨床試驗，藥物臨床試驗機構將是更重要的一環。與會藥企代表反映，目前來說，找臨床實驗醫療機構最為急迫，“困難很大”。

北京世橋生物制藥有限公司副總裁劉亞利說，現在臨床實驗項目多、時間緊、任務重，臨床資源緊缺。實施備案制以后，新的機構開展生物等效性試驗可能存在經驗不足、多學科聯系不夠、醫學人員參與時間太晚等問題，而一致性評價過程是系統工程，即使在國外的臨床試驗成功率也不到80%，所以臨床試驗的監察和質量控制更為重要。

一致性評價未來前景可期

“在從嚴把握上市許可的同時，國家食品藥品監督管理總局正在開展已上市仿制藥的一致性評價，把已上市藥品與原研藥和國際公認的藥品進行對比，使其在質量和療效上可以實現與原研藥的相互替代。”吳湞說，這項工作并不是中國獨有，美國在20世紀60年代、日本在20世紀90年代都相繼開展了類似工作。

早在1984年，美國就發布了《Hatch-Waxman 修正案》，即《藥品價格競爭與專利期補償法》修正案。美國FDA(食品藥品監督管理局)駐華辦公室副主任珍妮弗·梅珍博士在會上說，藥物只有在治療等效時才是可替代的，治療等效包括藥物等效性和生物等效性，這套修正案不僅給了美國仿制藥的發展路徑，也給了其他國家以啟示。

2007年，日本也啟動了《仿制藥放心使用推廣行動計劃》。日本獨立行政法人藥品醫療器械綜合機構副執行總監佐藤岳幸在會上說，政府需要壓縮醫療保險財政支出，患者需要減少自己的付費金額，保險承擔方需要減少支出金額，更多地使用仿制藥應該可以實現降低藥物支出并提高效率。

吳湞說，開展一致性評價可以推進醫藥產業供給側結構性改革，對于促進結構調整、產業升級和民生改善，加快建設醫藥產業強國有著重要意義。為扎實推進仿制藥質量與療效一致性評價，國務院辦公廳今年3月印發了《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》。

意見指出，通過一致性評價的藥品品種，在醫保支付方面予以適當支持，醫療機構應優先采購并在臨床中優先選用；同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種；通過一致性評價藥品生產企業的技術改造，在符合有關條件的情況下，可申請中央基建投資、產業基金等資金支持。

此外，為鼓勵企業推進此項工作，國家食品藥品監督管理總局專門成立了一致性評價辦公室，目前已經發布了《關于落實國辦意見有關事項的公告》等10份工作文件和《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則》等5個指導原則，還有4個指導原則正在公開征求意見。同時，圍繞著業界關心的參比制劑、品種申報、評價方法等問題，在全國范圍內開展免費培訓，并在門戶網站上專門設專欄并及時更新，做到信息的公開和透明。

國家食品藥品監督管理總局藥化注冊司楊勝在會上說，2018年底前需完成一致性評價的289個品種，包括17636個國產批準文號和104個進口藥品注冊證，共涉及1817家國內藥品生產企業和42家境外藥品企業。