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中科院生化與細胞所劉默芳研究組與上海市計劃生育科學研究所施惠娟研究組合作研究，經過6年的努力，在國際上首次發現人類Piwi基因突變可導致男性不育，并深入揭示了其致病機理，為相關男性不育癥的早期分子診斷及精準醫療提供了理論依據。昨天凌晨，國際著名學術期刊《細胞》在線發表了該項研究成果。 在人類細胞中，DNA與其“功能伴侶”組蛋白密不可分，而精子在發育成熟前，需要將DNA上的這類“活性”成分組蛋白替換為能夠極大壓縮并“保衛”DNA遺傳信息的“惰性”成分魚精蛋白，從而確保受精過程中遺傳物質被“高效”“高保真”地傳遞給后代。在細胞核中，完成上述“一鍵轉換”功能的“分子開關”是一種名為RNF8的泛素連接酶。最新的機制研究揭示，Piwi基因的蛋白質產物具有將RNF8“扣留”于細胞核外的功能。研究人員將一段RNF8截短多肽導入突變小鼠的精子細胞后，可有效阻斷Piwi基因蛋白產物對RNF8的“扣留”，從而逆轉精子細胞中魚精蛋白與組蛋白的交換障礙，恢復精子的正常形態及游動能力。這提示該策略對臨床治療此類無精、弱精癥具有重要理論參考價值。（記者 黃海華） |
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