肝癌“幕后推手”被發(fā)現(xiàn) 科學(xué)家有望對(duì)其實(shí)施精準(zhǔn)打擊

科技日?qǐng)?bào)訊 (通訊員 張愉悅 記者 張曄) 肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，該病具有確診晚、手術(shù)復(fù)發(fā)率高、耐藥強(qiáng)的特點(diǎn)，目前臨床治療藥物十分有限。記者近日從南京醫(yī)科大學(xué)獲悉，該?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授高威課題組發(fā)現(xiàn)，一種名為GPC3的蛋白在肝癌細(xì)胞膜表面存在特異性高表達(dá)，它掌握著促進(jìn)腫瘤發(fā)生的“信號(hào)通路”，并以此促進(jìn)肝癌的發(fā)生，因此對(duì)其進(jìn)行精準(zhǔn)打擊，為肝癌的靶向性治療提供了嶄新的思路。目前該成果已在《肝臟病學(xué)》發(fā)表。

研究顯示，在肝癌病人中，約有90%存在Wnt信號(hào)通路(Wnt基因調(diào)控的重要信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng))的過度激活。Wnt與肝癌細(xì)胞表面的Frizzled受體結(jié)合后，便啟動(dòng)了Wnt信號(hào)通路，將信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)，從而促進(jìn)腫瘤基因的表達(dá)。因此，只要瞄準(zhǔn)Wnt或Frizzled，干擾其信號(hào)發(fā)射，肝癌的發(fā)生就會(huì)受到抑制。

但是，由于Wnt和Frizzled基因在正常細(xì)胞的生理活動(dòng)中也發(fā)揮著廣泛作用，直接攻擊它們勢(shì)必“殺敵一千，自損八百”。研究人員于是將目光轉(zhuǎn)向它們背后的“挾持者”GPC3蛋白。

高威教授介紹說：“就好比Wnt是增殖信號(hào)，F(xiàn)rizzled是信號(hào)接收器，GPC3則是肝癌細(xì)胞上特有的信號(hào)增強(qiáng)器?！盙PC3通過“挾持”Wnt和Frizzled，將Wnt信號(hào)放大來促進(jìn)肝細(xì)胞癌不斷增殖，這提示了研究人員可以通過以GPC3為靶標(biāo)實(shí)施精準(zhǔn)打擊。

高威課題組分析了GPC3的結(jié)構(gòu)特征，模擬了GPC3挾持Wnt與Frizzled的“作案過程”，確定了“挾持”位點(diǎn)。目前，該實(shí)驗(yàn)室已篩選了多個(gè)靶向GPC3的抗體，其中便有一種抗體能夠解除GPC3對(duì)Wnt的“挾持”，即使有大量Wnt的存在，肝癌細(xì)胞上的GPC3也被抗體所“制止”，不能再肆意地激活Wnt信號(hào)，從而抑制了肝癌的增殖。