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      哈工大教授揭示人體B細胞受體復(fù)合物組裝分子機制
      2022-08-19 作者:楊思琪 新華網(wǎng) 責(zé)任編輯:吳靜

      新華社哈爾濱8月19日電(記者楊思琪)記者19日從哈爾濱工業(yè)大學(xué)了解到,這所學(xué)校生命科學(xué)中心教授黃志偉課題組發(fā)布最新研究成果,揭示了人體B細胞受體復(fù)合物的組裝和識別機制,并發(fā)現(xiàn)不同亞型B細胞受體具有不同的組裝模式。

      T細胞和B細胞是人類適應(yīng)性免疫細胞,在病原感染、癌癥發(fā)生以及自體免疫疾病中起著關(guān)鍵作用。它們分別通過T細胞受體和B細胞受體識別抗原信號,把信號傳遞至細胞內(nèi),從而激活T細胞和B細胞的免疫反應(yīng)。然而,其受體復(fù)合物信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫激活的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)與分子機制問題,一直是免疫學(xué)領(lǐng)域重要的基礎(chǔ)科學(xué)問題。

      人類B細胞受體有5種亞型。這個課題組解析了人體IgG和IgM兩種亞型的B細胞受體復(fù)合物結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn),B細胞受體復(fù)合物結(jié)構(gòu)包含了一個膜結(jié)合形式的免疫球蛋白同源二聚體,用于識別抗原,以及一個膜結(jié)合形式的異源二聚體,用于信號傳遞。一系列實驗數(shù)據(jù)不僅解析了長久以來未破解的B細胞受體結(jié)構(gòu)與組裝機制,且對認識其啟動免疫反應(yīng)的分子機制,以及開發(fā)靶向B細胞受體的免疫療法用于治療相關(guān)疾病提供了關(guān)鍵結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

      這篇論文于18日在《科學(xué)》雜志上發(fā)表,題為《兩種亞型的人類B細胞受體的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)》。同期雜志在“觀點”欄目發(fā)表評論文章,稱這一研究揭開了B細胞受體結(jié)構(gòu)面紗——分子結(jié)構(gòu),為理解和控制B細胞受體活性提供了路徑。

      近年來,在人免疫細胞受體的結(jié)構(gòu)與分子機制研究方面,黃志偉課題組解決了一系列技術(shù)問題,包括解析人T細胞受體復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu),揭示T細胞受體復(fù)合物的亞基組裝、識別機制,提出T細胞受體的“膽固醇——門栓”控制理論,為設(shè)計靶向T細胞受體調(diào)控T細胞活性的免疫療法提供了理論依據(jù)。

      據(jù)悉,這一項目受到國家自然科學(xué)基金委員會、哈工大青年科學(xué)家工作室等基金資助。

      關(guān)鍵詞:復(fù)合物,B細胞,T細胞受體,分子機制,免疫激活

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