國(guó)際最新研究:一種新型抗生素有望戰(zhàn)勝一類多重耐藥菌

2024-01-04 15:44 中國(guó)新聞網(wǎng) 責(zé)任編輯：陳曦

中新網(wǎng)北京1月4日電 (記者孫自法)國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然》最新發(fā)表兩篇醫(yī)學(xué)論文稱,研究人員發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)出一種新型抗生素,這種新化合物能有效對(duì)抗一類耐受多種現(xiàn)有抗生素的細(xì)菌物種,可作為臨床候選藥物。

抗生素耐藥已經(jīng)成為近幾十年來(lái)全球公共衛(wèi)生的一個(gè)緊迫威脅。碳青霉烯類耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌(CRAB)尤為令人擔(dān)憂,它在世界衛(wèi)生組織重點(diǎn)病原體清單中位列1類重點(diǎn),被美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心列為緊急威脅。鮑曼不動(dòng)桿菌(A. baumannii)是一種革蘭氏陰性菌,它有一層含脂多糖(LPS)的外膜,能抵抗數(shù)種抗生素的滲透,因而難以殺滅。阻斷脂多糖合成及其向外膜的輸送,能降低細(xì)胞的生存能力,提高它對(duì)某些抗生素的敏感性。

在最新發(fā)表的第一篇論文中,瑞士羅氏制藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)新發(fā)現(xiàn)的抗生素是一種栓系大環(huán)肽,稱為zosurabalpin,在針對(duì)CRAB時(shí)展現(xiàn)出有前景的抗菌活性。Zosurabalpin通過(guò)抑制能促進(jìn)脂多糖移動(dòng)穿過(guò)雙分子層的運(yùn)輸復(fù)合物,來(lái)阻止脂多糖到達(dá)細(xì)菌外膜。

該團(tuán)隊(duì)指出,Zosurabalpin在實(shí)驗(yàn)室和小鼠模型中展示出有效治療高度耐藥的CRAB分離菌的能力。Zosurabalpin對(duì)臨床耐藥CRAB的活性表明它能繞過(guò)現(xiàn)有耐藥機(jī)制,但對(duì)這種新化合物產(chǎn)生耐藥的可能性需要在臨床相關(guān)條件下進(jìn)一步研究。

在另一篇論文中,論文共同通訊作者、美國(guó)哈佛大學(xué)Daniel Kahne和同事及合作者一起,詳細(xì)檢查了這類抗生素的活性機(jī)制,表明它們以底物結(jié)合狀態(tài)捕獲脂多糖運(yùn)送復(fù)合物,使之難以移動(dòng)脂多糖,最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

《自然》同期還發(fā)表同行專家的“新聞與觀點(diǎn)”文章認(rèn)為,此次研發(fā)出的新化合物在應(yīng)對(duì)高度耐藥病原CRAB中展現(xiàn)出前景,人體試驗(yàn)正在進(jìn)行,以深入開(kāi)發(fā)這一化合物的臨床使用。這些研究還識(shí)別出脂多糖運(yùn)送物的一個(gè)特定構(gòu)象,可作為有效靶標(biāo),以開(kāi)發(fā)類似化合物定向針對(duì)其他的革蘭氏陰性菌。(完)

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