科普丨讓罕見病，被看見

新華社北京2月28日電（記者 彭茜）“他們像是散落在夜空的星星，孤獨地遙望，”蔻德罕見病中心創(chuàng)始人、主任黃如方如此形容罕見病患者群體。作為國內(nèi)最大罕見病公益組織的負(fù)責(zé)人，同時也是一名患假性軟骨發(fā)育不全癥的罕見病患者，他所做的工作是將他們匯聚成“星河”，守望相濟；他也希望更多人能看見這個群體，給予他們關(guān)愛、包容與支持。

每年2月的最后一天是國際罕見病日，今年的主題是“不止罕見”，聚焦抗擊罕見病的韌性與聯(lián)結(jié)的力量。

被忽視的“醫(yī)學(xué)孤島”：罕見病為何難診難治

罕見病指發(fā)病率極低、患病人口數(shù)量極少的疾病。它并非指某種特定疾病，而是散在各疾病系統(tǒng)的罕見疾病的統(tǒng)稱。《柳葉刀·全球衛(wèi)生》雜志近期刊發(fā)《2024年罕見病領(lǐng)域現(xiàn)狀》文章顯示，已知的罕見病種類超7000種，全球約有3億人受罕見病影響。

“瓷娃娃（成骨不全癥）”“木偶人（多發(fā)性硬化癥）”“蝴蝶寶貝（大皰性表皮松解癥）”……這些童話般的名字背后是一個個令人心疼的罕見病案例。很多我們相對熟知的疾病也屬于罕見病，如部分遺傳性耳聾、白化病、血友病、苯丙酮尿癥、脊髓型肌萎縮癥等。

罕見病常涉及多系統(tǒng)、多臟器，病程呈慢性、進(jìn)行性、耗竭性發(fā)展，甚至致殘或危及生命。如漸凍癥（肌萎縮側(cè)索硬化）患者身體會一天天被“凍住”，逐漸喪失行動能力甚至自主呼吸。

近70%的罕見病出現(xiàn)在兒童時期，例如遺傳性大皰性表皮松解癥多在兒童期發(fā)病，這些“蝴蝶寶寶”皮膚脆弱如蝴蝶翅膀，輕輕一觸便會出血破潰。

每年都有新的罕見病被發(fā)現(xiàn)?！读~刀·全球衛(wèi)生》的數(shù)據(jù)顯示，罕見病從發(fā)病到確診的平均時間為4.8年。由于發(fā)病率低，分散分布，種類龐雜，導(dǎo)致極高的誤診、漏診率。

北京大學(xué)第一醫(yī)院罕見病醫(yī)學(xué)中心主任袁云告訴記者，“罕見病罕見，罕見病專家更罕見”這一事實短期內(nèi)無法改變，多數(shù)患者在多家醫(yī)院輾轉(zhuǎn)多年，在診斷不明的情況下接受著不對癥的治療。建立全國性的智能罕見病癥狀分診系統(tǒng)和罕見病專病中心愈加必要。

80%的罕見病與基因相關(guān)

大約80%的罕見病有遺傳原因，如囊性纖維化是由CFTR基因突變引起。此外，環(huán)境因素也可能誘發(fā)罕見病，還有部分罕見病病因不明。

“罕見病離我們并不遙遠(yuǎn)，跟每個普通人都息息相關(guān)，只要有生命的傳承就會有罕見病的發(fā)生。因為每個人都可能攜帶有缺陷的基因，這是概率問題。”黃如方說。

但無需對罕見病恐慌，早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)是罕見病防治的最佳途徑。北京協(xié)和醫(yī)院罕見病醫(yī)學(xué)中心研究員欒曉東接受記者專訪時說，婚前、孕前進(jìn)行遺傳咨詢和基因檢測，可排查攜帶的致病基因，降低后代患罕見病風(fēng)險。孕期規(guī)范產(chǎn)檢，及時發(fā)現(xiàn)胎兒發(fā)育異常。有罕見病家族史的人群，更應(yīng)加強監(jiān)測。普通民眾要提高對罕見病認(rèn)知，若發(fā)現(xiàn)身體異常且常規(guī)檢查無法明確病因，應(yīng)及時到有資質(zhì)醫(yī)院進(jìn)一步診斷。

基因暗河中的微光：不斷前行的罕見病科研

治療罕見病的藥物被稱為“孤兒藥”，直觀反映出罕見病特效藥研發(fā)之難。由于患者群體小，臨床試驗難度大，市場需求有限，研發(fā)成本高且回報不確定，企業(yè)研發(fā)罕見病藥物積極性低。根據(jù)《柳葉刀·全球衛(wèi)生》的數(shù)據(jù)，約95%的罕見病缺乏獲批的療法。

盡管前路艱難，但近年來基因編輯、人工智能（AI）制藥等新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，如同照亮罕見病基因暗河中的微光，正在改寫研發(fā)與診療格局。

一批基于基因編輯、細(xì)胞治療等新技術(shù)的療法獲批上市。2023年，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)CRISPR/Cas9基因編輯療法Casgevy上市，用于治療鐮刀型細(xì)胞貧血病患者。美國生物技術(shù)公司Regenxbio與日本新藥株式會社合作，一直致力于使用基因療法治療亨特綜合征，改善了患者的神經(jīng)發(fā)育。

AI正不斷推進(jìn)罕見藥物研發(fā)與診斷。美國賓夕法尼亞大學(xué)科學(xué)家開發(fā)出AI工具，從4000種現(xiàn)有藥物中為特發(fā)性多中心型卡斯?fàn)柭』颊哒业搅擞行幬锇⑦_(dá)木單抗。2024年，華大集團基于過往產(chǎn)出的基因組數(shù)據(jù)，結(jié)合AI算法，推出了自研生成式生物智能，包含面向遺傳病臨床檢測的大模型，目前已開始應(yīng)用于罕見病診斷。北京協(xié)和醫(yī)院與中國科學(xué)院自動化研究所共同研發(fā)“協(xié)和·太初”罕見病大模型，近日正式進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。

北京協(xié)和醫(yī)院院長張抒揚告訴記者，AI算法可通過學(xué)習(xí)大量罕見病病例的臨床數(shù)據(jù)，為醫(yī)生診斷提供參考意見。目前，AI應(yīng)用于罕見病診斷仍處于早期階段，但未來有望成為重要診斷工具。

推動罕見病研究不僅能惠及患病群體，還能推動各個疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥突破。黃如方說，罕見病逐漸成為全球新藥研發(fā)熱土，近5年歐美獲批新藥約半數(shù)為治療罕見病的“孤兒藥”。由于罕見病涉及多系統(tǒng)，把罕見病研究透了，對于很多其他慢性病、腫瘤等治療都大有裨益，將為常見疾病帶來新療法。