60年代曾進行黑猩猩和狒狒的臟器移植 腦死亡者的臟器移植在歐美得到廣泛實施,但即使是在比日本提供者更多的歐美,臟器不足都日趨成為嚴重問題。據稱在世界范圍內,超過10萬名患者正等待移植。作為解決這種臟器不足的措施之一,被寄予厚望的是異種移植。 首先在20世紀60年代,接近于人類的黑猩猩和狒狒的肝臟、腎臟及心臟移植得到實施。但是,患者因排異反應而死亡。 進入80年代后,作為臟器提供動物,豬開始受到關注。其原因包括豬的臟器大小和生理功能類似于人類,而且在家畜中,微生物污染較少,飼養頭數多。由于狒狒感染了對人類具有危險性的各種病毒,同時供給數量有限等原因,豬的受關注度開始提高。 培育植入減輕排異反應的基因的豬 在豬的臟器移植中,移植后數分鐘出現的超急性排異反應成為課題。1992年植入減輕超急性排異反應的基因的豬被培育出來,1995年獲得了這頭豬的心臟在猴子體內存活60天以上的結果。 受海外異種移植研究趨勢的推動,日本厚生勞動省的研究團隊2002年制定了旨在防止異種移植導致的傳染病的指導方針。這是因為如果將動物細胞等移植到人體內,有可能感染克羅伊茨費爾特-雅各布布病((Creutzfeldt-Jakob disease, CJD))等。 在這一指導方針中,列出了應排除從豬到人感染危險性的病原體的名單。在納入這一名單中的病原體中,無論如何難以排除的是有可能發展為癌癥的逆轉錄病毒(Retrovirus)。 逆轉錄病毒的基因在豬進化的過程中被嵌入基因組。因此,進行檢查時,必定產生陽性反應,采用豬細胞和組織的異種移植此前在日本并未實際實施。 采用動物細胞的再生醫療2014年在日本合法化 不過,據稱這個病毒的基因在豬的體內沉睡著。國際異種移植協會2009年發布了旨在推動異種胰島移植的統一見解。隨后,Living Cell Technologies公司在新西蘭、阿根廷和俄羅斯,啟動了將包含豬胰島細胞的膠囊植入1型糖尿病患者體內的臨床試驗。 而在日本,隨著2014年11月實行再生醫療等安全性確保法,此前定位并不明確的采用動物細胞的再生醫療可以合法實施。隨著這部法律的施行,移植豬胰島的臨床研究浮出水面。日本厚生勞動省的研究團隊將焦點對準豬胰島移植,修訂了指導方針。 在修訂后的指導方針中,逆轉錄病毒仍留在“應排除的病原菌名單”之中。不過,在過去35年里,從豬到人類的異種移植實施了200例以上,但并未出現感染逆轉錄病毒的病例報告,因此通過盡可能抑制科學上的風險,為實施開辟了道路。 被嵌入豬基因組的逆轉錄病毒的基因數量有所不同。因此,列舉了盡可能降低風險的條件,例如盡可能選擇逆轉錄病毒基因數少的豬、以及一起培養豬和人類細胞、病毒不得在人類細胞中檢出等。此外,接受移植的患者需要終生進行定期檢查。此外,還規定豬的血清試樣和移植記錄保存30年。 討論移植豬的心臟和肝臟 在胰島之后,作為腦死后提供臟器得以實現之前的過渡舉措,還正在討論移植豬的心臟和肝臟等。2016年4月,美國國家心肺血液研究所宣布,將豬的心臟移植到狒狒體內,豬的心臟在狒狒體內正常跳動長達945天(約2年半)。 減輕向人類移植時成為最大課題的排異反應的豬的培育在日本鹿兒島大學、明治大學和農業與食品產業技術綜合研究機構等正在推進。此外,向免疫不全的豬移植人類的干細胞、在豬體內培養類人臟器這一研究也在推進。 |
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